肿瘤坏死因子的受体分型介绍

日期：2023-07-21浏览：770次

1、TNF-R的分型

　　TNFR可分为两型

　　Ⅰ型TNF-R（又称TNFR1、CD120a、p55），439氨基酸残基，55kDa，其对应的mRNA有4.5Kbp，可表达于所有类型的细胞上，在溶细胞活性上起主要作用。

　　Ⅱ型TNFR（又称TNFR2、CD120b、p75）426氨基酸残基，75kDa，其对应的mRNA有3Kbp，仅表达于免疫和内皮细胞上，与信号传递和T细胞增殖有关。

　　2、TNFR的结构功能特点

　　两型TNFR都为糖蛋白，均包括胞膜外区、跨膜区和胞内区三个部分，胞外区有28%的同源，但在胞浆区无同源性，可能与介导不同的信号转导途径有关。多项研究证实，肿瘤坏死因子主要通过与TNF-R1作用而发挥生物活性。TNF蛋白与TNF-R1胞外区相结合诱导TNF-R1聚集和释放死亡结构域沉默子（SODD），随后TRADD与TNF-R1中的死亡结构域结合招募更多的接头蛋白，例如RIP，TRAF-2和FADD等。这些接头蛋白再招募其它参与信号转导的重要蛋白而发挥作用。

　　目前对TNF-R2的结构和功能了解并不多，不过它缺乏死亡结构域，因此不能促进细胞凋亡过程。然而，TNF-R2可以通过活化NF-κB和JNK通路或者抑制TRAF-2干扰程序性细胞死亡（PCD）。

　　3、TNFR的分布

　　TNFR存在于多种正常及肿瘤细胞表面，一般每个细胞受体数目在500~5000/细胞，如ME-800肿瘤细胞系TNFR约2000/细胞，Kd为2×10-10M。不同细胞表面TNFR的数目和亲和力似乎与细胞对TNF-α的敏感性并不平行。

　　4、可溶性TNFR

TNF结合蛋白（TNF-BP）是TNFR的可溶性形式，有sTNFRⅠ(TNF-BPⅠ)和sTNFRⅡ(TNF-BPⅡ)两种。一般认为sTNFR具有局限TNF活性，或稳定TNF的作用，在细胞因子网络中有重要的调节作用。Seckiner1988年发现发热患者尿中有TNF抑制物，分子量为33 kDa。Olsson1989年在慢性肾功能不全患者血和尿中也发现有TNF-BP。TNF-BP可与TNF特异结合，抑制TNF活性，如抑制其细胞毒活性和诱导IL-1产生，可促进皮下接种Meth A病毒的生长，可能为肿瘤逃逸宿主抗肿瘤的机制之一。正常人血清中TNF-BP为1~2 ng/ml，也可见于正常妊娠尿中。炎症、内毒素血症、脑膜炎双球菌感染、SLE、HIV感染、肾功能不全时以及肿瘤时可升高。可溶性TNFR可有效地减轻佐剂性关节炎的病理改变以及败血症休克。